Ушаков Анатолий Иваноич

Председатель комитета качества в логистике Холодовой цепи поставок лекарственных средств и изделий медицинской техники, член Международной ассоциации PDA (США), Эксперт холодовой цепи, Научный руководитель ООО "Термо-Конт МК".
Краткое содержание Концепции «Логистика поставок и контроль качества термолабильных лекарственных средств в Холодовой цепи»
I. Общие положения

1. На сегодняшний день лекарственное обеспечение является самым слабым звеном в системе здравоохранения, как одной из важнейших составляющих национальной безопасности государства.

2. Основные причины низкой эффективность мероприятий вакцинопрофилактики, иммунотерапии и санитарно-эпидемиологической безопасности сосредоточены не только и не столько в слабом материально-техническом обеспечении и недостатке финансирования действующей фармакопеи производства и логистики, а в отсутствии эффективной системы контроля качества приобретаемых термолабильных лекарственных средств на этапе их приемки, с предоставлением пользователям достоверной и документально подтвержденной информации о реальном их качестве, за весь период от момента изготовления до применения в медицинской практике. Это, прежде всего, обусловлено несовершенством действующего законодательства и другой нормативно-правовой базы по вопросам функционирования логистики Холодовой цепи.

3. Не требует доказательств тот факт, что задачи обеспечения гарантий качества лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении здравоохранения и ветеринарии, являются одними из важнейших в стратегии обеспечения национальной безопасности государства.

4. Практика последних десятилетий ярко демонстрирует неспособность действующей организационно-штатной структуры национального здравоохранения обеспечить выполнение этих задач без четкого распределения зон ответственности, без создания эффективного государственного и общественного контроля результатов выполнения решений высших структур государственной власти.

5. В последнее время в средствах массовой информации и, прежде всего, на каналах телевидения звучат успокоительные речи министра Здравоохранения и других лиц о том, что вакцинация крайне необходима и в России по этой проблеме достигнуты значительные положительные результаты, превышающие европейские. Много говорится об обеспеченности вакцинами, но абсолютным молчанием обходятся вопросы об их реальном качестве. Естественно возникают вопросы к руководству Минздрава России:

- можно ли гарантировать качество термолабильных лекарственных средств (ТЛЛС), и прежде всего вакцин, если отсутствует система объективного и документально подтвержденного контроля биологических характеристик качества, эффективности, безопасности и термостабильности исходных субстанций и изготовленных на их основе лекарственных средств;

- можно ли судить о реальном качестве ТЛЛС, если отсутствует значения их эталонных биологических характеристик качества, эффективности, безопасности и термостабильности, определяемых на этапе государственной регистрации;

- можно ли обеспечить приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности ТЛЛС (глава 1, статья 1, пункт 2 Федерального закона № 61-ФЗ) при отсутствии их государственной приемки по качеству;

- можно ли обеспечить гарантии качества ТЛЛС от момента их изготовления и до применения по назначению, если отсутствует документально подтвержденная информация о соблюдении установленных температурно-временных режимов их хранения и транспортирования.

Отсутствие объективных ответов на поставленные выше вопросы является одной из основных причин недоверия населения к государственной программе «Вакцинопрофилактика», обусловленных возможными негативными их последствиями для здоровья.

Не требует доказательства тот факт, что в эффективном решении проблем лекарственного, а, следовательно, и медицинского обеспечения сосредоточен огромный потенциал доверия населения к руководству государством.







II. Термины и определения

1. Лекарственные средства являются термолабильными (ТЛЛС), если значения их биологических характеристик качества, определяющих эффективность, безопасность и термостабильность снижаются в зависимости от длительности и количественных значений, зарегистрированных в режиме календаря и реального времени, воздействующих температур окружающей среды. Это означает, что сроки годности ТЛЛС, указанные производителями на упаковках, без документального подтверждения соблюдения температурно-временных режимов хранения и транспортирования, не могут быть достоверными.

2. ТЛЛС считаются качественными, если значения их биологических характеристик, определяющих эффективность, безопасность и термостабильность, не выходят за пределы предельно допустимых эталонных значений тех же характеристик, определенных в ходе государственной регистрации.

3. Приобретаемые оптовые партии ТЛЛС считаются эффективными и безопасными, если значения этих характеристик, указанных в инструкции по применению, подтверждаются протоколами их клинических исследований, проведенных в специализированных клинических учреждениях заказчика.

4. Холодовая цепь – это комплекс организационных и технических мероприятий по обеспечению оптимально безлопастных температурно-временных режимов хранения и транспортирования ТЛЛС с применением приборов экспресс-контроля и документального температурно-временного мониторинга их качества. Нарушение требований Холодовой цепи в любой ее точке ведет к частичной или полной потере качества ТЛЛС.

5. Логистика Холодовой цепи поставок и контроля качества ТЛЛС – это комплекс научно обоснованных и проверенных практикой способов планирования их закупок, организации государственной приемки их по качеству с применением приборов экспресс-контроля, организации документального, в режиме календаря и реального времени, температурного мониторинга при их транспортирования и хранения от момента изготовления до применения по назначению.

6. Государственная приемка ТЛЛС по качеству это комплекс организационно-технических мероприятий по определению реальных значений биологических характеристик качества каждой серии ТЛЛС, приобретаемых у производителя, методом сравнения с аналогичными характеристиками, определенными в процессе государственной регистрации с использованием приборов экспресс-контроля качества.

7. Документальный мониторинг соблюдения температурно-временных режимов хранения и транспортирования ТЛЛС, указанных в инструкции по применению, может быть организован только с применением медицинских терморегистраторов документального, в режиме календаря и реального времени, мониторинга их соблюдения и должен быть сквозным от момента государственной приемки по качеству до применения по назначению.

8. Правила производства ТЛЛС могут считаться надлежащими, если фармакопея их производства базируется на выполнении следующих условий:

- производители ТЛЛС располагают достоверной и документально подтвержденной информацией, с применением приборных методов экспресс-контроля и документального температурного мониторинга, о соответствии значений биологических характеристик качества субстанций, применяемых в их производстве;

- реальные значения биологических характеристик качества ТЛЛС определяются с помощью приборных методов путем сравнения значений этих характеристик полученных в процессе выходного производственного контроля с аналогичными значениями, полученными в процессе государственной регистрации;

- инструкции по применению ТЛЛС содержат информацию о значениях биологических характеристик их качества, в зависимости от длительности и количественных значений воздействующих температур окружающей среды, а также рекомендации по предупреждению негативных последствий их применения и оказанию необходимой медицинской помощи.



III. Основные принципы организации экспресс-контроля качества и документального температурного мониторинга в логистике поставок ТЛЛС

1. Приборы экспресс-контроля качества ТЛЛС применяются:

- при приемке субстанций применяемых в системе производства ТЛЛС;

- при приемке изготовленных ТЛЛС от производителей;

- при приемке ТЛЛС на хранение и при их отгрузке получателям;

- при выявлении нарушений температурных режимов хранения и транспортирования ТЛЛС;

- при проведении проверок функционирования Холодовой цепи.

2. Приборы документального температурного мониторинга соблюдения установленных температурных режимов хранения и транспортирования применяются в режиме «сквозного контроля», т.е. от момента поступления изготовленных ТЛЛС на склады хранения производителей и до момента их практического применения по назначению.





IV. Основные требования к организации логистики поставок, экспресс-контролю качества и документальному температурному мониторингу

На пленарном заседании IV Евразийского экономического конгресса, секция «Единый рынок лекарственных средств ЕАЭС – от формирования к правоприменению», состоявшегося в декабре 2017 г., прозвучала информация спикера о том, что за последние годы резко уменьшилось количество разработчиков лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Этот процесс происходит на фоне повсеместного внедрения и применения европейских надлежащих правил производства и дистрибуции (GMP, GDP).

В интервью председателя Ассоциации российских фармацевтических производителей Виктора Дмитриева прозвучала информация о том, что уже к маю 2013 г. 80% всех лекарств, производимых российскими фармацевтическими предприятиями, соответствуют требованиям европейских надлежащих правил GMP, и это при том, что ГОСТ Р 52549-2009 «Производство и контроль качества лекарственных средств», являющийся прямым переводом европейских правил GMP, который, из-за отсутствия утвержденного Правительством РФ технического регламента, на сегодняшний день носит чисто рекомендательный характер.

В условиях отсутствия единых международных правил аудита и инспектирования фармпредприятий на их соответствие требованиям GMP и отсутствия аттестованных национальных аудиторов и инспекторов, вся затея вывода продукции национальной фарминдустрии на рынки ВТО и связанные с этим огромные затраты можно охарактеризовать по принципу «Чем бы дитя не тешилось, лишь бы не плакало».

Это означает, что из-за отсутствия требования обязательности выполнения ГОСТ Р 52549-2009 ниже перечисленные мероприятия современной логистики Холодовой цепи, принципиально не будут выполняться. К таким мероприятиям, прежде всего, относится:

- определение эталонных (максимальных, промежуточных и предельно допустимых) значений биологических характеристик качества, эффективности и безопасности лекарственных средств;

- документальное подтверждение с привязкой к реальному времени воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды в ходе транспортировки и хранения лекарственных средств от момента приемки и до применения по назначению;

- организация приемки по качеству каждой серии изготовленных лекарственных средств на государственном уровне с использованием приборов экспресс-контроля;

- организация сравнительной оценки значений биологических характеристик пригодности для применения лекарственных средств одного предназначения, но от разных производителей;

- сертификация изделий медицинской техники, применяемых в логистике Холодовой цепи.

Напрашивается вывод, что производители и дистрибьютеры не обязаны предоставлять потребителям достоверную и документально подтвержденную информацию о реальных значениях биологических характеристик качества лекарственных средств, определяющих их пригодность для применения по назначению. Это вынуждает пациентов продолжать проведение на собственном организме «клинические» испытания за свой счет с непредсказуемыми последствиями для собственного здоровья.

Я давно мечтаю познакомиться хотя бы с одним аттестованным по полному производственному циклу предприятием по изготовлению вакцин и инсулина от момента приемки по качеству исходных субстанций и до государственной приемки по качеству произведенных лекарственных средств с помощью приборов экспресс-контроля. Для представления полной картины состояния Холодовой цепи и организации документального мониторинга соблюдения требований по защите лекарственных средств от неблагоприятного воздействия природных факторов окружающей среды от момента их приемки по качества от производителя до применения по назначению мне также хотелось бы увидеть эту систему в действии. Однако, зная реальное состояние этих проблем, думаю, что это пока просто невозможно.

Что касается малого и среднего бизнеса, непосредственно обеспечивающих мероприятия производства лекарственных средств, логистики Холодовой цепи и очень желающих широкого внедрения GMP и GDP, но не располагающих необходимыми финансовыми возможностями для приведения собственного производства в строгое им соответствие, при отсутствии утвержденных критериев сравнительной оценки значений биологических характеристик качества, эффективности и безопасности, то они вынуждены в противозаконном порядке искать нишу для реализации своей продукции, качество которой может быть и не хуже продукции монопольного производителя. По существу это означает их отстранение от государственных поставок и участия в национальной программе импортозамещения. Этот вывод может служить одним из ответов спикеру IV Евразийского экономического конгресса.

В средствах массовой информации прошли сообщения о том, что в ближайшие год-два в России будет окончательно решена проблема национального производства высококачественных лекарственных средств. Однако, если к этому времени не будет создана эффективная национальная логистика поставок и государственная приемка по качеству приобретаемых у производителей лекарственных средств, то, при существующих санкционных мерах со стороны зарубежных партнеров, результат внедрения GMP и GDP будет далек от ожидаемого, а Россия может лишиться необходимых объемов лекарств.

Если учесть, что на сегодняшний день основными поставщиками исходных субстанций являются Китай и Индия (от 88 до 95%, требуемых для фармацевтической промышленности России), то при развертывании деятельности малого бизнеса по лекарственному и медицинскому обеспечению через Деловые советы межгосударственных объединений (БРИКС, ЕАЭС, ШОС и др.) применяемые санкции будут малоэффективны. Положительным результатом такого сотрудничества будет снижение цен на лекарственные средства без ухудшения их качества.





V. Основные причины, препятствующие созданию на территории Российской Федерации и в системе межгосударственных поставок лекарственных средств эффективно действующих систем логистики и контроля их качества

1. Отсутствие в Федеральном Законе № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» положений, регламентирующих Холодовую цепь, организацию государственной приемки ТЛЛС по качеству и распределения зон ответственности Минздрава России и федеральных служб надзора за обеспечение и контроль качества ТЛЛС, поступающих в обращение здравоохранения и ветеринарной службы.

2. Отсутствие определенных в ходе государственной регистрации ТЛЛС эталонных максимальных, промежуточных и предельно допустимых значений характеристик их качества, эффективности, безопасности и термостабильности.

3. Отсутствие единого нормативного документа, регламентирующего требования по обеспечению мероприятий логистики поставок и контролю качества ТЛЛС, который бы включал в себя мероприятий по:

- планированию закупок федеральными службами здравоохранения;

- проведению конкурсных торгов по критериям сравнительной их оценки по значениям биологических характеристик качества, эффективности, безопасности, термолабильности и оптимальной цене, соответствующей этим характеристикам;

- подписанию контрактов с дистрибуторскими компаниями;

- организации государственной приемки по качеству ТЛЛС на территории их производителей под контролем федеральных служб надзора;

- организации дистанционного документального мониторинга доставки и температурного мониторинга приобретаемых ТЛЛС в любой точке Холодовой цепи.

4. Отказ от обязательной сертификации медицинских термоконтейнеров, терморегистраторов и валидации холодильного оборудования, применяемых в Холодовой цепи.

5. Отсутствие структур по организации межгосударственного сотрудничества малого и среднего бизнеса в БРИКС, ШОС, ЕАЭС, ЕЭС по здравоохранению, медицинскому и лекарственному обеспечению.

6. Длительные сроки государственной регистрации ТЛЛС и изделий медицинской техники, препятствующие бизнес-сотрудничеству компаний малого и среднего бизнеса государств БРИКС, ШОС, ЕАЭС, ЕЭС и др.





VI. Основные направления деятельности по обеспечению гарантий качества ТЛЛС, поступающих и находящихся в обращении здравоохранения и ветеринарной службы

1. Доработка Федерального Закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» в части положений о создании государственной системы управления качеством лекарственных средств в логистике Холодовой цепи их поставок.

2. Разработка Регламента логистики Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств, как Приложения к Федеральному закону Н 61-ФЗ.

3. Приведение в соответствие Федеральному закону № 61-ФЗ ранее разработанной законодательной и другой нормативной базы, отвечающей интересам обеспечения гарантий качества лекарственных средств.

4. Проведение модернизации находящихся в эксплуатации технических средств хранения и транспортирования ТЛЛС.

5. Развертывание работ по внедрению в логистику поставок и контроль качества ТЛЛС сертифицированных медицинских термоконтейнеров, приборов экспресс-контроля и документального температурного мониторинга.

6. Привлечение малого и среднего бизнеса государств содружества, прежде всего БРИКС, ШОС, ЕАЭС и др., для обеспечения взаимных поставок высококачественных лекарственных средств и изделий медицинской техники.



Председатель Комитета А.И. Ушаков
по контролю качества НП ОЦДС БРИКС
в логистике Холодовой цепи поставок
лекарственных средств,
член международной Ассоциации парентеральных
препаратов (США), почетный профессор
Современной гуманитарной академии,
научный руководитель ООО «Термо-Конт МК»