Ушаков Анатолий Иваноич

Председатель комитета качества в логистике Холодовой цепи поставок лекарственных средств и изделий медицинской техники, член Международной ассоциации PDA (США), Эксперт холодовой цепи, Научный руководитель ООО "Термо-Конт МК".
ФАРМА И БИОТЕХ 2016:
ХРАНЕНИЕ ТЕРМОЛАБИЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ - ТРИ УРОВНЯ РЕГУЛИРОВАНИЯ
О РЕАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ И НЕОТЛОЖНЫХ МЕРАХ ПО СОЗДАНИЮ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ В ЛОГИСТИКИ ХОЛОДОВОЙ ЦЕПИ ПОСТАВОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
109012, Российская Федерация, г. Москва, ул. Ильинка, д. 4, Гостиный двор, подъезд 5, этаж 4, офис 5
5-й Международный форум для специалистов фармсектора и ветеринарии по вопросам развития сектора термолабильных препаратов и изделий в России

Анатолий Ушаков

- Организатор и руководитель первого в системе Здравоохранения РФ отдела межрегиональных рефрижераторных перевозок вакцин;
- Консультант компании "СмитКляйнБичем" по вопросам логистики Холодовой цепи поставок вакцин на территории РФ;
- Руководитель разработками первых и единственных в России термоконтейнеров, аттестованных ВОЗ для межгосударственных поставок вакцин;
- Руководитель разработками первых медицинских электронных терморегистраторов документального температурного мониторинга;
- Разработчик основного раздела Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03
В настоящее время:
- Руководитель Комитета логистики и контроля качеств в Холодовой цепи поставок термолабильных лекарственных средств и медицинских изделий Ассоциации здравоохранения ОЦДС БРИКС
- Член международной ассоциации парентеральных лекарственных препаратов (PDA), участник ежегодных международных конференций и выставок по вопросам организации логистики поставок и температурного мониторинга качества лекарственных средств.
- Автор многочисленных публикаций по проблемам обеспечения гарантий качества лекарственных средств.
О докладчике
Анатолий Ушаков

- Организатор и руководитель первого в системе Здравоохранения РФ отдела межрегиональных рефрижераторных перевозок вакцин;
- Консультант компании "СмитКляйнБичем" по вопросам логистики Холодовой цепи поставок вакцин на территории РФ;
- Руководитель разработками первых и единственных в России термоконтейнеров, аттестованных ВОЗ для межгосударственных поставок вакцин;
- Руководитель разработками первых медицинских электронных терморегистраторов документального температурного мониторинга;
- Разработчик основного раздела Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03
В настоящее время:
- Руководитель Комитета логистики и контроля качеств в Холодовой цепи поставок термолабильных лекарственных средств и медицинских изделий Ассоциации здравоохранения ОЦДС БРИКС
- Член международной ассоциации парентеральных лекарственных препаратов (PDA), участник ежегодных международных конференций и выставок по вопросам организации логистики поставок и температурного мониторинга качества лекарственных средств.
- Автор многочисленных публикаций по проблемам обеспечения гарантий качества лекарственных средств.


Уважаемый президиум!
Уважаемые коллеги!

Спасибо организаторам этой конференции за приглашение обменяться опытом по организации логистики Холодовой цепи поставок и контроля качества термолабильных лекарственных средств и других видов термолабильной продукции медицинского назначения, поступающих и находящихся в обращении на территории Российской Федерации.
Мое решение принять участие в работе этой конференции с выступлением, обусловлено чувством глубоко признания и уважения ко всем профессионалам логистики поставок и контроля качества лекарственных средств, которые по результатам предыдущих конференции были убеждены, что предложенный проект Санитарных правил СП 3.3.23332-16 «Условия хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических препаратов» и который несет больше вреда чем пользы в решении проблем обеспечения гарантий качества медицинских иммунобиологических препаратов будет отклонен.

Известие о регистрации этих правил в Министерстве юстиции РФ вынудило и меня в очередной раз вернуться к оценке пригодности этого нормативного документа для обеспечения гарантий качества, эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств, а прежде всего вакцин и инсулина, поступающих в обращение здравоохранения, поэтому я сознательно хочу начать свое выступление с краткого экскурса в историю создания в России системы управления логистикой качества в Холодовой цепи поставок лекарственных средств и изделий медицинской техники.
В 1991 году меня пригласили на Московское предприятие по производству бактерийных препаратов (МПБП) в качестве заместителя директора по коммерческим и общим вопросам. На тот период уже было известно, что:
Основные проблемы Здравоохранения и успешной работы по предупреждению различного рода инфекционных и других заболеваний, как и в период многих предыдущих столетий является то, что ни заказчики, ни медперсонал лечебных и лечебно-профилактических учреждений, ни граждане, приобретающие лекарственные средства через аптечную сеть, не могут оценить пригодность приобретенных лекарственных средств и прежде всего вакцин перед их применением. Отсутствие достоверной информации об эффективности, безопасности и термостабильности вакцин и нередкие случаи негативных поствакцинальных последний, вплоть до летального исхода, вынуждает и продолжает вынуждать многих родителей отказываться от вакцинации детей даже под угрозой административных мер воздействия со стороны Роспотребнадзора.
Поэтому, первым поручением от Концерна "Иммуноген" и директора предприятия для меня было возглавить работу по созданию на базе МПБП, первого, в системе здравоохранения РФ отдела межрегиональных рефрижераторных перевозок вакцин по европейской части России. Уже в марте 1992-го года, на транспортные маршруты от Москвы до Санкт-Петербурга, Петрозаводска, Урала, Поволжья, Северного Кавказа и Центральных регионов России вышли рефрижераторы с вакцинами, изготовленными на предприятиях зоны Москвы и доставленными от других российских и зарубежных производителей.
Положительный опыт дал свои результаты. Совместными усилиями ВОЗ. ЮНИСЕФ, руководства Концерна «Иммуноген» и МПБП, было разработано техническое задание на изготовление и поставку в распоряжение Концерна «Иммуноген» трех рефрижераторов «Скания». Эти рефрижераторы были приобретены на средства доноров Канады, но уже в процессе презентации под руководством одного из заместителей министра здравоохранения они были угнаны в распоряжение Всероссийского Центра Медицины Катастроф. В последствии, благодаря усилиям посла Канады и вновь назначенного министра здравоохранения, один из рефрижераторов был возвращен в распоряжение МПБП, а судьба двух других рефрижераторов для многих, в том числе и для меня, остается неизвестной.
Практика рефрижераторных перевозок показала, что этот способ доставки вакцин на многосуточных транспортных маршрутах, без применения медицинских термоконтейнеров, обладающих высокими эксплуатационными характеристиками по устойчивости к механическим воздействиям при транспортировании и высокими теплоизоляционными характеристиками, не может гарантировать сохранение первоначального качества транспортируемых вакцин, а применяемые технические средства температурного мониторинга не обеспечивают медперсонал лечебных учреждений и складов хранения достоверной и документально подтвержденной информацией, позволяющей определять реальное их качество, а следовательно, и принимать правильные решения на приемку для хранения, применение в медицинской практике, возврат поставщикам или отправку в утилизацию.
Для устранения этих недостатков специалистами еще не организованной компании «Термо-Конт», при содействии руководства Концерна «Иммуноген» и компании СмитКляйн Бичем, на предприятии «Радон» уже в 1997 году была изготовлена первая пресс-форма с помощью которой на арендуемых производственных площадях и оборудовании, были изготовлены первые образцы термоконтейнеров многоразового применения. После успешных испытаний в лабораториях Компании СмитКляйн Бичем (Бельгия) и последующей государственной регистрации в России по программам и методикам, разработанным с учетом нормативных документов ВОЗ и действующих российских стандартов, адаптированных к международным, а также с учетом накопленного опыта межрегиональных перевозок, было организовано серийное производство уже медицинских термоконтейнеров многоразового применения.
На тот период в мировой практике не было аналогов этим переносным медицинским термоконтейнерам, которые при сравнительно малых геометрических размерах и массе, обеспечивали большой полезный объем и температурный режим внутреннего объема не ниже 00С и не выше 100С для вакцин и полностью отвечали требованиям ВОЗ. В 2004 году после успешных испытаний в лаборатории ВОЗ, они были аттестованы для применения в системах межгосударственных поставок вакцин. С того времени и до сегодняшнего дня они востребованы многими социально ответственными отечественными и зарубежными компаниями и прежде всего компанией «СмитКляйн Бичем», которая получила возможность обеспечивать поставки высококачественных вакцин круглогодично в самые отдаленные регионы Российской Федерации с неблагоприятными климатическими условиями (7 климатических зон на одном транспортном маршруте) и даже без применения хладоэлементов, исключающих замораживание вакцин на многосуточных транспортных маршрутах.
- Площадь: 17 098 000 кв.км
- Протяженность территорий с запада на восток: 10 000 км.
- Протяженность с севера на юг: 5 000 км
- Численность населения: 143 369 806 чел.

Применение в системе межрегиональных поставок вакцин рефрижераторного транспорта, медицинских термоконтейнеров и хладоэлементов производства ООО «Термо-Конт МК», но при существующей до сегодняшнего дня системе температурного мониторинга, организованного с помощью различного рода химических и электронных термоиндикаторов одноразового применения, которые фиксируют моменты появления внутри термоконтейнеров только температур верхнего или нижнего контролируемого температурного диапазона, не решало главной задачи, а именно предоставление должностным лицам складов длительного хранения и медперсоналу лечебных учреждений достоверной и документально подтвержденной информации, необходимой и достаточной для определения реального качества лекарственных средств, остаточных значений сроков их годности и для принятия правильных решений на их дальнейшее применение.
Благодаря помощи по обеспечению финансирования, оказанной со стороны Главного санитарного врача Г.Г.Онищенко и под руководством специалистов компании «Термоконт-МК», в одном из научно-исследовательских институтов Министерства обороны РФ были разработаны высокоточные электронные термоиндикаторы и терморегистраторы многоразового применения, визуального и документального температурного мониторинга с энергонезависимой памятью, с предупредительной сигнализацией о нарушениях верхних и/или нижних границ контролируемого температурного диапазона, с возможностью считывания зарегистрированной в виде температурно-временных графиков и таблиц информации с дискретностью по температуре 0,10С, точностью регистрации по температуре не хуже ± 0,50С и по времени не хуже 0,0005% , продолжительности работы терморегистратора в режиме регистрации, с определением суммарного времени регистрации температур за пределами нижних и/или верхних границ контролируемого диапазона, минимальных и максимальных значений зарегистрированных температур. При наличии протоколов регистрационных испытаний и выходного производственного контроля качества о зависимости характеристик качества от длительности и количественных значений воздействующих температур за пределами контролируемых диапазонов, с помощью таких терморегистраторов можно будет определять количество поглощенной энергии за весь зарегистрированный период нарушений температурных режимов, а следовательно и определять реальное качество лекарственных средств в любой точке Холодовой цепи.
Проведенные испытания с компанией «Конти Сателлит» подтвердили возможность осуществление с помощью этих терморегистраторов дистанционного температурного мониторинга качества не только внутри кузовов рефрижераторов, неравномерность температурных режимов внутри которых по внутреннему объему может достигать 100С и более, что недопустимо для вакцин, но и внутри термоконтейнеров с вакцинами, через спутниковую систему ГЛОНАС.
Таким образом, за период с 1992 г. по 2005 г. была создана база для организации на территории России непрерывного, достоверного и документального температурного мониторинга качества не только для вакцин, но и всех видов термолабильной продукции медицинского назначения. Компания ООО «Термо-Конт МК» до 2005 года включительно, была единственным поставщиком самоокупаемых медицинских термоконтейнеров многоразового применения, приобретаемых по государственному заказу. Руководитель компаний ООО «Термо-Конт МК» и ООО «Термоконт-МК», начиняя с 2003 года стал желанным участником ежегодных международных конференций и выставок по Холодовой цепи, проводимых в Европе, на Ближнем Востоке, в США, Украине, Узбекистане и в России организованных российскими бизнес-компаниями и зарубежными компаниями IQPC и PDA с участием представителей ВОЗ и ЮНИСЕФ.
К большому сожалению, вместо того, чтобы продолжать совершенствовать Холодовую цепь, разработать концепцию управления качеством в логистике Холодовой цепи поставок лекарственных средств и медицинских изделий с последующей разработкой единого Регламента для обеспечения поставок всех видов термолабильной продукции медицинского назначения, в том числе сырья, материалов и различных субстанций, применяемых в серийном производстве лекарственных средств, в России начиная с 2005 года и по настоящее время, реализуется курс реверса движения в направлении разрушения Холодовой цепи и логистики контроля качества. Этому в значительной степени способствовали:
- упразднение малочисленного штатного состава Комитета по новой медицинской технике, с участвовавшим в его работе большого количества ведущих профессионалов здравоохранения России и выполнявшего функции, которые в настоящее время именуются импортозамещением, оказывая при этом многостороннюю и безвозмездную помощь представителям бизнеса, как потенциальным разработчикам и производителям современных изделий медицинской техники;
- освобождение ГИСК им. Л.А. Тарасевича от проведения лабораторного контроля качества каждой серии вакцин, поступавших на территорию России;
- отмена обязательной сертификации вакцин на этапе их государственной регистрации, с предоставлением протоколов эталонных значений характеристик их качества эффективности, безопасности и термостабильности в условиях интегрального воздействия температур окружающей среды от минус 20 0С до +430С;
- отмена обязательной сертификации каждой серии изготовленных вакцин серийного производства, заменив ее практически не подлежащими проверке декларациями;
-отмена обязательной сертификации медицинских изделий с выдачей санитарно-эпидемиологических заключений только после прохождения клинических испытаний в специализированных клинических учреждениях;
- создание сложнейшей системы государственной регистрации разрабатываемых изделий медицинской техники и особенно экспертизы технической и эксплуатационной документации, разработанной с участием официальных структур Росздравнадзора и одобренной ими в процессе завершенных приемочных технических и токсикологических испытаний;
- внесение необоснованных изменений в Санитарные правила и издание директивных указаний СП 3.3.2.2437-09, практически освободивших поставщиков от ответственности за качество поставляемых лекарственных средств и фактически отменивших действия утвержденных Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03.
С этого времени был взят курс на массовые закупки вакцин и термолабильных фармацевтических препаратов, изготавливаемых зарубежными компаниями. Если речь идет о количественном решении проблем обеспечения здравоохранения и ветеринарной службы за счет дорогостоящих импортных лекарственных средств, то эта проблема на сегодняшний день фактически решена.
Если речь идет о качественной стороне этих лекарственных средств, то их реальное качество можно оценить по результатам этой же проверки.

Особенностью этой проверки является то, что она проводилась с применением сканеров, методом сравнения с картриджами, представленными производителями, а не картриджами эталонной структуры лекарственных средств, в зависимости от количества поглощенной ими энергии по результатам регистрационных испытаний. С учетом этого, реальное качество лекарственных средств могло быть хуже, чем качество определенное в процессе этой проверки.
Многолетняя практика свидетельствует о том, что оценка эффективности логистики Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств может быть объективной и достоверной только с учетом ниже изложенных терминов и определений:
Эталонное качество лекарственных средств - это значения характеристик качества лекарственных средств, определяющих их эффективность, безопасность и стабильность в условиях воздействия природных факторов, и прежде всего температур окружающей среды, которые определены в процессе государственной регистрации с применением экспресс методов контроля качества, основанного на применении спектрографов химического состава и сканнеров зависимости молекулярной структуры лекарственных средств, от количества поглощенной ими энергии тепла и/или холода.
Реальное качество лекарственных средств - это значения биологических характеристик эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств, определенных методом сравнения характеристик, полученных по результатам выходного производственного контроля или в любой точке Холодовой цепи, с аналогичными эталонными значениями характеристик, определенных в процессе государственной регистрации.
Холодовая цепь - это комплекс организационных и технических мероприятий, при выполнении которых, обеспечивается защита лекарственных средств от воздействия природных факторов окружающей среды от момента их изготовления до применения в медицинской практике.
Логистика Холодовой цепи - это не стихийный процесс, а комплекс научно разработанных и подтвержденных многолетней практикой организационных и технических мероприятий, оформленных в нормативно-правовые юридические документы, за содержание и выполнение которых должны нести ответственность как их разработчики, так и все граждане, принимающие участие в обеспечении поставок лекарственных средств.
Температурный мониторинг качества - это непрерывный, достоверный и документальный, в режиме календаря и реального времени контроль соблюдения установленных температурных режимов хранения и транспортирования лекарственных средств от момента их изготовления и применения, позволяющий предоставить пользователям достоверную и документально подтвержденную информацию, которая необходима для принятия правильных решений на прием для хранения и применения в медицинской практике, возврат поставщикам или утилизацию.
При составлении данных формулировок, мы исходим из нижеследующего:
1. Качество термолабильных лекарственных средств зависит не от момента регистрации температур, выходящих за пределы температурных диапазонов, указанных в Инструкциях по применению, а по количеству энергии тепла и/или холода, поглощенных лекарственными средствами от момента изготовления до применения в медицинской практике. Из этого следует вывод, что температурный мониторинг на основе применения всех видов термоиндикаторов одноразового применения и не обеспечивающих документальный температурный в режиме календаря и реального времени мониторинг, не может быть достоверным и объективным.
2. Эталонное качество лекарственных средств должно определяться в процессе регистрационных испытаний и предназначено для определения методом сравнения реальных и эталонных (максимальных, предельно допустимых и промежуточных) значений качества лекарственных средств, изготовленных и определенных в процессе регистрационных испытаний.
3. Холодовая цепь является эффективной, только при условии, если она обеспечивает установленные температурно-временные режимы хранения и транспортирования лекарственных средств, указанные в Инструкциях по применению, подтвержденные протоколами документального температурного мониторинга или экспресс методами качества от момента приемки по качеству на предприятии производителя до пунктов их практического применения.
4. Логистика качества формируется, начиная с момента планирования объемов поставки лекарственных средств и завершается моментом применения лекарственных средств в медицинской практике.
5. Температурный мониторинг качества лекарственных средств должен начинаться с момента изготовления лекарственных средств, поступающих на склады хранения предприятия изготовителя и завершаться после определения их пригодности к применению.
К большому сожалению, эти понятия даже не вошли в федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», а тем более не могли найти свое отражение в обеспечении гарантий качества лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении здравоохранения и ветеринарной службы Российской Федерации.
Одной из основных причин сложившейся ситуации с качеством лекарственных средств, в том числе и изготавливаемых на зарубежных предприятиях с высокими технологиями, стало введение в 2009 году директивных указаний под названием Методические указания МУ 3.3.2.2437-09 «Применение термоиндикаторов для контроля температурного режима хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических препаратов в системе Холодовой цепи». Этими Методическими указаниями фактически были отменены действующие Санитарные правила 3.3.2.1248-03, что создало условия для освобождения от ответственности производителей и поставщиков за обеспечение эффективности, безопасности и стабильности поставляемых вакцин, появлению на российском рынке различного рода импортных термоконтейнеров, аттестованных как обычные упаковки и отечественных термоконтейнеров одноразового применения, изготавливаемых в большей части кустарным способом в том числе и с применением обычных строительных материалов. В абсолютном большинстве случаев, эти термоконтейнеры прошли регистрационные испытания не в специализированных лабораториях Росздравнадзора и не прошли клинических испытаний в комплекте с конкретным типом применяемых медицинских хладоэлементов, на которые имеются регистрационные удостоверения Росздравнадзора.
Справедливо заметить, что Санитарные правила СП 3.3.1248-03 «моложе» надлежащих правил GMP и GDP 2001/83/ЕС Европейского сообщества «О лекарственных средствах для человека» утвержденных Европейским Парламентом и Указом 6 ноября 2001 года. В этих Санитарных правилах были учтены недостатки Санитарных правил 1994 года, действующих нормативных документов и накопленный опыт обеспечения поставок вакцин и разработанных рекомендаций по организации документального температурного мониторинга на основе опытной партии электронных терморегистраторов производства компании «Термо-Конт МК».
С полной ответственностью хочу заявить, что Санитарные правила 3.3.2.333-16, и продолжающие действовать Методические Указания МУ 3.3.2.2437-09, разработаны специалистами Роспортребнадзора. не имеющих опыта практической работы по обеспечению мероприятий логистики поставок и контроля качества лекарственных средств. Эти правила, не имеют ничего общего с современной системой GMP и GDP и могут рассматриваться как выполнение задания социально безответственных должностных лиц, препятствующих созданию межгосударственной эффективной системы управления логистикой Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств, или это просто желание авторов этих правил открыть для себя каналы бизнеса и продвижение по службе в ущерб здоровью населения.
Основное содержание Положений надлежащих правил производства GMP и дистрибуции GDP можно представить в виде следующих формулировок:
Надлежащие правила производства GMP и дистрибуции GDP - Это научно-обоснованный и подтвержденный практикой единый регламент разработки, производства, регистрационных испытаний, выходного производственного контроля качества, приемки по качеству, логистики Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении здравоохранения и ветеринарной службы.


Положительные стороны Европейской системы GMP GDP:
1. Четкая система лабораторного входного контроля качества и температурного мониторинга различного рода материалов и субстанций, применяемых в системе производства лекарственных препаратов.
2.Высокий уровень технологического оснащения производства.
3. Обеспечение минимальных сроков доставки лекарственных средств с применением авиации.
4. Высокое качество холодильного оборудования применяемого в Холодовой цепи.
5. Высокая ответственность производителей за несоблюдение требований эффективности и безопасности изготовленных лекарственных средств и в случае неблагоприятных последствий их применения - огромные штрафы с возможным закрытием производств.
6. Широкое применение электронных терморегистраторов, отказ от применения химических термоиндикаторов и различного рода термометров в Холодовой цепи поставок вакцин на территории государств (кроме России).
Это то, что требует Европейское сообщество от потенциальных поставщиков лекарственных средств на рынки ВТО.
Недостатки Европейской системы GMP GDP:
1. Отсутствие информации об эталонных значениях эффективности, безопасности лекарственных средств, полученных по результатам регистрационных испытаний в зависимости от длительности и количества поглощенной ими энергии тепла и/или холода в диапазоне температур от минус 200С до +430С. Это препятствует применению экспресс методов контроля качества лекарственных средств по результатам выходного производственного контроля с применением сканеров, спектрографов и терморегистраторов документального температурного мониторинга.
2.Слабый контроль за работой дистрибьюторских компаний, применяющих для упаковки вакцин гофрокоробки и термоконтейнеры с неопределенными эксплуатационными характеристиками при транспортировании.
3. Применение термоконтейнеров и приборов температурного мониторинга не прошедших сертификационные испытания по единым программам и методикам, утвержденным ВОЗ.
4. Замена протоколов выходного производственного контроля качества декларациями, практически не подлежащими контролю со стороны заказчиков.
5. Отсутствие критериев сравнительной оценки характеристик качества, эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств одного предназначения, но различных производителей, а также значений эксплуатационных характеристик технических средств доставки и температурного мониторинга, что препятствует объективному проведению конкурсных торгов.
6. Выдача разрешений на поставки лекарственных средств в государства ЕС не по критериям сравнительной оценки их качества и эксплуатационных характеристик изделий медицинской техники, а только после получения подтверждения о соответствии технологического цикла производств потенциальных поставщиков, технологическим циклам производства утвержденным в ЕС.
7. Наличие разорванной Холодовой цепи на участке аптека-потребитель, что лишает возможности пользователей определять реальное качество лекарственных средств на момент их приобретения.

Оптимальные GMP и GDP :
1. Отвечающие положительным сторонам и устраненным недостаткам Европейским GMP и GDP.
2. Планирование закупок лекарственных средств и медицинских изделий для регионов по единым заявкам на бюджетные и коммерческие средства.
3. Проведение конкурсных торгов по единым критериям качества, эффективности, безопасности и стабильности и оптимальным ценам, соответствующим этим критериям, с определением не менее 2-х победителей.
4. Заключение контрактов между производителями и заказчиками с определением предварительной оплаты на первую партию, поставляемой продукции обеспечение взаиморасчетов на период передачи-приема последней партии продукции и банковской гарантии всех объемов продукции, заявленной для поставки.
5. Возложение ответственности за приобретение термоконтейнеров и терморегистраторов на заказчиков.
6. Приемка по качеству лекарственных средств на предприятии- изготовителе.
7. Применение оптимальных способов доставки и учет климатических условий.
8. Запрет на применение всех видов упаковок лекарственных средств, кроме медицинских термоконтейнеров.
9. Организация на каждом пункте доставки архива лекарственных средств и протоколов документального температурного мониторинга.
Краткую характеристику современной системы управления логистикой Холодовой цепи поставок и организации контроля качества лекарственных средств можно представить в следующей форме:
Основные направления работы по созданию эффективной системы управления межгосударственных и внутригосударственных поставок и контроля качества термолабильных медицинских препаратов и другой термолабильной продукции медицинского назначения:
1. Незамедлительная отмена Санитарных правил СП 3..3.3.2.3332-16 и Методических указаний МУ 3.3.2.2437-09, как документов, сохранение действия которых ведет к созданию непреодолимых препятствий для внедрения современного подхода к созданию и внедрению единой международной логистики контроля качества лекарственных средств, в том числе и различного рода субстанций, применяемых в системе их производства.
2. Проведение Всероссийской конференции по логистике и контроля качества лекарственных средств, с приглашением уполномоченных представителей ВОЗ, ЮНИСЕФ, ЕАЭС. ЕС, БРИКС, ШОС, руководителей предприятий по производству лекарственных средств и медицинской техники, чья продукция включена в национальные и/или международные Реестры для обсуждения следующих вопросов:
- о проекте концепции и разработке единого Регламента логистики Холодовой цепи поставок контроля качества лекарственных средств
- о переходе на единые системы сертификации лекарственных средств и изделий медицинской техники
- о единых критериях качества, эффективности, безопасности и стабильности лекарственных средств и медицинских изделий, как обязательного условия проведения конкурсных торгов на их закупки и участия в ВТО.
- о разработке и порядке введения в действие единого международного Регламента «Управления логистикой Холодовой цепи поставок и организация контроля качества всех видов лекарственных средств и эксплуатационных характеристик медицинских изделий
3. Согласование вопросов с ВОЗ о проведении внеплановой сертификации лекарственных препаратов включенных в международные реестры по определению зависимости характеристик качества, эффективности и безопасности лекарственных препаратов от длительности воздействия и значений воздействующих температур за пределами 80С и ниже 20С при температурах 100С , 150С. 200С, 320С, 430С и минус 50С, минус 100С, минус 200С и минус 300С.
4. Проведение внеплановой сертификации и клинических испытаний медицинских термоконтейнеров в комплекте с зарегистрированными хладоэлементами и терморегистраторов документального температурного мониторинга, применяемых в Холодовой цепи.
5. Принятие решения на разработку сканеров и спектрографов на базе института приборостроения российской Академии наук.
6. Разработка единого регламента логистики и контроля качества для всех видов термолабильной продукции медицинского назначения.
7. Создание в каждом федеральном округе Российской Федерации и на территориях межгосударственных объединений ЕАЭС, БРИКС, ШОС специализированных центров стандартизации и сертификации термолабильной продукции медицинского назначения.
Технические средства и эксплуатационная документация для логистики поставок и контроля качества лекарственных препаратов российского производства.
1. Восемь типоразмеров медицинских термоконтейнеров многоразового применения емкостью от 8 литров до 80 литров, изготавливаемые по единой технологии, три из которых, будучи представленными на тестирования в лаборатории Всемирной Организации Здравоохранения аттестованы для применения в системах межгосударственных поставок вакцин и другой термолабильной продукции медицинского назначения. При выполнении рекомендаций производителей, упаковка лекарственных препаратов может проводиться без применения холодовых комнат.
2. Опытные образцы электронных термоконтейнеров многоразового применения с автоматической регулировкой температуры внутреннего объема для применения в автомобилях скорой помощи и на транспорте высокой проходимости для доставки лекарственных препаратов в отдаленные районы и пункты дислокации силовых структур и строительных нефтегазовых компаний.
3. Два типа терморегистраторов серийного производства документального местного и дистанционного (без нарушения герметичности контролируемых объемов) температурного мониторинга качества лекарственных средств с возможностью передачи зарегистрированной информации о соблюдении температурных режимов внутри контролируемых объемов через спутниковые системы связи.
4. Проект Концепции контроля качества в логистике Холодовой цепи поставок термолабильной продукции медицинского назначения (лекарственных средств) в системах их внутригосударственных и межгосударственных поставок.
Приложения:
1. Аксиомы лекарственного обеспечения
1.1. Лекарственные средства – это биологически активные субстанции и лекарственные препараты, изготовленные на их основе, которые предназначены для диагностики заболеваний, иммунопрофилактики, иммунотерапии и восстановления здоровья живого организма в постоперационный и реабилитационный периоды.
1.2. Фармацевтические субстанции - это вещества или комбинация нескольких веществ природного. синтетического и биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью и используемые для серийного (аптечного производства) лекарственных препаратов и определяющие их эффективность.

1.3. Фармакопея производства – это содержание технологического цикла производства лекарственных средств и лекарственных препаратов, последовательность выполнения которых обеспечивает их эффективность, безопасность и стабильность в условиях воздействия природных факторов окружающей среды в течение гарантийных сроков, указанных в Инструкциях по их применению.
1.4. Лекарственные препараты считаются качественными, если они изготовлены в строгом соответствии утвержденных фармакопейных статей, а их биологические характеристики качества, эффективности, безопасности и стабильности в условиях воздействия природных факторов окружающей среды гарантируют высокую эффективность и безопасность мероприятий иммунопрофилактики, иммунотерапии и минимальные сроки восстановления здоровья организма. 1.5. Лекарственные средства и лекарственные препараты считаются термолабильными, если под воздействием интегральных значений температур окружающей среды, за весь период, предшествовавший их применению в медицинской практике, значения характеристик качества, определяющих их эффективность и безопасность снижаются от значений, определенных по результатам выходного производственного контроля качества до предельно допустимых значений, определенных по результата клинических испытаний.
1.6. Сроки годности, указанные на упаковках с лекарственными препаратами будут объективными, если они подтверждены протоколами экспресс-методов контроля качества, основанных в том числе и на применении спектрографов и сканеров, а температурные режимы хранения и транспортирования указанные в Инструкциях по применению, подтверждены показаниями терморегистраторов документального температурного мониторинга соблюдения установленных температурных режимов от момента приемки по качеству до поступления на склады хранения и применения в медицинской практике.
2. Природные факторы и температурные условия хранения и транспортирования лекарственных препаратов
1. Природные факторы и классификация лекарственных препаратов по температурным условиям хранения и транспортирования
3.Классификация лекарственных препаратов по температурным условиям хранения и транспортирования
} Первая группа – лекарственные препараты, не допускающие замораживания и перегрева, сохраняющие свое качество в пределах оптимально безопасного температурно-временного диапазона.
} Вторая группа – лекарственные препараты, не допускающие замораживания, сохраняющие свое качество только при температурах, превышающих 00С.
Третья группа – лекарственные препараты не допускающие перегрева. Такие лекарственные средства, как правило, хранятся и транспортируются в замороженном состоянии до достижения ими температур +(8÷10)0С.
4.Качество термолабильных лекарственных средств и основные
методы их контроля
1. Качество термолабильных лекарственных препаратов зависит не от момента фиксирования внутри контролируемых объемов температур выходящих за пределы контролируемых температурных диапазонов, в пределах которых производители несут ответственность за их качество. а от длительности и суммарных значений воздействующих температур от момента их изготовления до передачи на склады хранения, от складов хранения до лечебных учреждений и далее до момента применения в медицинской практике.
2. Основные методы лабораторного контроля и температурного мониторинга качества лекарственных субстанций, применяемых в системе разработки и производства лекарственных препаратов:
- выходной производственный лабораторный контроль субстанций перед их отгрузкой в адрес разработчиков и/или производителей лекарственных препаратов с применением экспресс-методов температурного мониторинга качества фиксирующих эталонные, промежуточные и предельно допустимые значения характеристик качества заявленных разработчиками или производителями лекарственных препаратов;
- документальный в режиме календаря и реального времени температурный мониторинг от момента отгрузки лекарственных субстанций в адрес производителей лекарственных препаратов с применением терморегистраторов.

3. Основные методы лабораторного контроля и температурного мониторинга качества разрабатываемых лекарственных препаратов на этапе их разработки и до предъявления на регистрационные государственные испытания :
- входной лабораторный контроль и температурный мониторинга качества лекарственных субстанций доставленных для изготовления опытной партии лекарственных препаратов.
- выходной лабораторный контроль качества опытной партии лекарственных препаратов с определением эталонных значений характеристик качества, определяющих их эффективность, безопасность и термостабильность в зависимости от количества поглощенной энергии тепла и/или холода, а в равной степени от длительности и интегральных значений воздействующих температур окружающей среды с регистрированием спектрографом спектрального состава и сканером молекулярной структуры лекарственных препаратов, представленных на предмет их включения в государственные Реестры.
- документальный в режиме календаря и реального времени температурный мониторинг эталонных, промежуточных и предельно допустимых значений характеристик качества лекарственных препаратов от момента их отгрузки в адрес регистрационной комиссии и до получения подтверждения о их доставке в пункты назначения.
- внесение в государственные Реестры значений характеристик качества лекарственных препаратов в качестве эталонных, определяющих их эффективность, безопасность, устойчивость к воздействию различного рода излучений, влажности и термостабильность в зависимости от количества поглощенной энергии тепла и /или холода.
4. Основные методы лабораторного контроля и температурного мониторинга качества разрабатываемых лекарственных препаратов на этапе их серийного производства:
- выходной лабораторный контроль качества лекарственных препаратов серийного производства с определением эталонных значений характеристик качества, определяющих их эффективность, безопасность и термостабильность в зависимости от количества поглощенной энергии тепла и/или холода, а в равной степени от длительности и интегральных значений воздействующих температур окружающей среды с регистрированием спектрографом спектрального состава и сканером молекулярной структуры качества изготовленных лекарственных препаратов;
- определение реального качества выборочной партии каждой серии изготовленных лекарственных препаратов методом сравнения с аналогичными эталонными характеристиками, полученными в процессе регистрационных испытаний.
- документальная передача-прием изготовленных лекарственных препаратов представителям заказчиков

5.Законодательство и нормативно-правовые документы о качестве лекарственных препаратов (вакцин)
1. Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует:

- хранить и транспортировать вакцины в медицинских термоконтейнерах, обеспечивающих температурный режим их внутреннего объема (2-8)0С от момента упаковки до передачи на хранение. Для хранения лекарственных препаратов применять холодильное оборудование с принудительной циркуляцией воздуха внутреннего объема и с дискретностью регулировки и точностью измерений температуры ± 10С. Минимальные потери качества в течение всего времени хранения и транспортирования обеспечиваются при температурах бликих к нижним пороговым значениям контролируемых температурных диапазонов.

2. Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»:

- Глава 1 ст.1 п.2 «Настоящий федеральный закон устанавливает приоритет государственного контроля безопасности качества и эффективности лекарственных средств на территории Российской Федерации». Порядок обеспечения контроля безопасности качества и эффективности в законе не определен.
- Глава 1 ст.4 п.22 «Качество лекарственного средства-соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи, либо в случае ее отсутствия, нормативной документации или нормативного документа»????

6.Реальные температурные диапазоны пригодности вакцин для применения по результатам исследований зарубежных ученых
7.Температурные режимы хранения и транспортирования некоторых видов вакцин, внесенных в государственный Реестр Российской Федерации
8.Санитарно-Эпидемиологические Правила
СП 3.3.2.1248-03 «Условия транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов»

Требования к температурному режиму транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов

1. При транспортировании и хранении медицинских иммунобиологических препаратов соблюдаются условия, обеспечивающие сохранность их исходного качества; обеспечивается защита препарата от воздействия температуры окружающей среды, от повреждения упаковок, расплескивания и т.д.
2. Транспортирование и хранение медицинских иммунобиологических препаратов в системе "Холодовой цепи" осуществляют при следующих температурных условиях:
транспортирование и хранение медицинских иммунобиологических препаратов - при температуре (в пределах от 2 до 8°С);
хранение живой вакцины против полиомиелита - при температуре минус 20°С и ниже, при транспортировании указанной вакцины в температурном режиме (в пределах от 2 до 8°С) допускается последующее повторное ее замораживание до минус 20°С;
хранение вакцины желтой лихорадки - при температуре минус 20°С и ниже, транспортирование производят при температуре (в пределах от 2 до 8°С).
3. Не допускается замораживание адсорбированных препаратов (коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины, дифтерийно-столбнячного анатоксина, вакцины против гепатита А, вакцины против гепатита В, инактивированной полиомиелитной вакцины и др.), а также растворителей вакцин при транспортировании и хранении.
4. При определении режима транспортирования и хранения каждого отдельного медицинского иммунобиологического препарата руководствуются документами на данный препарат.
5. На первом уровне "Холодовой цепи" допускается хранение коревой, краснушной, паротитной вакцины и соответствующих ассоциированных вакцин, выпускаемых отдельно от растворителя, при температуре минус 20°С.

6. Термоконтейнеры емкостью свыше 10 дм3 должны обеспечивать температурный режим хранения и транспортирования от +2°С до +8°С не менее 48 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды +43°С и от +8°С до +2°С не менее 10 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды -30°С.
7. Термоконтейнеры емкостью менее 10 дм3 должны обеспечивать температурный режим хранения и трансп-ортирования медицинских иммунобиологических препаратов от +2°С до +8°С не менее 24 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды +43°С и от +8°С до +2°С не менее 10 часов при постоянном воздействии температуры окружающей среды -20°С.
9.Санитарно-Эпидемиологические Правила
СП 3.3.2342-08

1. Надлежащий температурный режим хранения медицинских иммунобиологических препаратов в лечебно-профилактических организациях п.3.12, должен обеспечиваться в температурном диапазоне от +20С до +8 0С…..
20.2. Медицинские иммунобиологические препараты хранившиеся с нарушением Холодовой цепи (СП 3.3.2.1248-03) применению не подлежат.


10. Методические Указания МУ 3.3.2.2437-09 «Применение термоиндикаторов для контроля температурного режима
хранения и транспортирования медицинских иммунобиологических
препаратов в системе «Холодовой цепи»

1. Хранение вакцин п.п. 2, 3, 4 противоречит рекомендациям ВОЗ. требованиям действовавших до апреля 2016 года Санитарных правил СП 3.3.2.1248-03 , требованиям п. 3.12 и п. 3.18 Санитарно-Эпидемиологических Правил СП 3.3.2.2342-08, нормативной документации на зарегистрированные в России вакцины (Справочник «Медицинские иммунобиологические препараты Том 1, Вакцины, Москва, 2010г.), гарантийным обязательствам производителей и поставщиков вакцин, изложенных в Инструкциях по применению производимых и поставляемых ими препаратов.
2. Директивные указания Роспотребнадзора МУ 3.3.2.2437-09 действующие с 2009 года и не отмененные Санитарными Правилами СП 3.3.2.3332…-16, по существу раскрыли ворота для беспрепятственного ввоза на территорию России, не только вакцин, но и многих других термолабильных лекарственных препаратов не определенного качества.
3. Введение в действие директивных указаний МУ 3.3.2.2437-09 фактически отменило действующие Санитарные Правила, создало непреодолимые препятствия для организации документального температурного мониторинга как основного, а в большинстве случаев, и единственного после лабораторного способа контроля качества термолабильных лекарственных препаратов, отвергнув тем самым необходимость функционирования логистики Холодовой цепи всех видов термолабильной продукции медицинского и социального предназначения.


11. Санитарно-Эпидемиологические Правила
СП 3.3.2.3332-16…«Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов».
(зарегистрировано в Минюсте России 28.04.2016 № 41968)

СП 3.3.2.3332-16 не могут иметь статус нормативного документа, поскольку содержат неоднозначность толкований статей этих правил и изобилуют большим количеством ошибок и неточностей. На прошедшем 31.05.2016г. V Форуме специалистов фармсектора не нашлось выступающего, который, был согласен с содержанием этого «документа». Общее мнение участников форума – документ разработан кабинетными сотрудниками, не имеющими надлежащей практики в обеспечении Холодовой цепи поставок и контроля качества лекарственных средств, лекарственных препаратов практически не выполнимы и требует незамедлительной отмены.


Спасибо.